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Crizotinib 治療EML4-ALK陽性 晚期非小細胞肺癌成效解構 --- 曹亞兵醫生

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2013年09月號

撰文:陳秀清

 

EML4及ALK兩個基因分別位於人類2號染色體的p21和p23位置,此兩個基因片段的倒位融合,能令組織產生新的融合蛋白EML4-ALK。實驗證明,EML4-ALK融合基因具惡性轉化及誘發腫瘤能力,會引發腫瘤尤其是肺癌的惡性生長。現時要抑制帶有此類變異基因的腫瘤細胞生長,標靶藥物 ─ ALK抑制劑Crizotinib為當中有效途徑。

 

ALK為出現於非小細胞肺癌的其中一種突變基因,西方非小細胞肺癌患者的ALK陽性比率約為5%,中國患者則為3.3 – 6.1%。於2013年CSWOG(澳門)腫瘤學新進展研討會上,澳門鏡湖醫院腫瘤科曹亞兵醫生指出,用以抑制ALK陽性腫瘤的Crizotinib,研發最初主要針對c-MET突變基因,最終卻發現它能抑制腫瘤細胞生長及導致其凋亡,對ALK基因陽性腫瘤細胞有更佳效果。

 

逾九成患者腫瘤顯著緩解

這種口服小分子抑制劑,於2012年5月份在澳門地區獲准上市,為亞太地區最快推出。2012年5月至今年4月,澳門鏡湖醫院共有包括來自香港等39名患者接受Crizotinib治療,當中33例(男性18例,女性15例)可評價療效。患者年齡中位數為43歲,24例為0至II期,9例為III期或以上,所有個案均為腺癌,全部均曾接受化療。「完成首個療程後,共有32位患者腫瘤得到顯著緩解,中位無惡化生存期為26周,總生存率達69.6%。徵狀方面,所有患者均有明顯改善。首個療程後,疼痛、呼吸困難,咳嗽等徵狀明顯改善。反映對於中國ALK陽性患者,Crizotinib具有顯著療效。」

 

無惡化生存率更勝化療

經基因檢測證實肺腫瘤為ALK陽性,便建議接受ALK抑制劑Crizotinib治療。不過,ALK陽性非小細胞肺癌患者亦同時對化療藥物,如Pemetrexed較有反應,故現時醫學界對Crizotinib應何時使用仍有疑問。到底它應作為一線治療方案?還是於使用Pemetrexed無效後,作為二線治療的選擇?曹醫生表示,根據FDA指引,建議應以藥物的反應率及總生存率作為用藥參考。「Profile 1007研究中,晚期肺癌患者經一線治療失敗後,隨機分為兩組,一組接受Crizotinib治療,另一組則使用標準化療Pemetrexed或多西紫杉醇,結果發現:Crizotinib的無惡化生存率更勝兩種化療。」

但對於腦轉移個案,Crizotinib療效稍遜,大部分情況下均不能通過血腦屏障,並有一宗死亡病例。「不過患者死前肺部病灶控制良好,最終是因腦部病灶惡化而死亡,故對腦轉移患者,會建議針對腦部病灶使用腦部放射治療。」


*EML4及ALK兩種基因片段的倒位融合,能令組織產生新的融合蛋白EML4-ALK,易引發腫瘤的惡性生長。