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肺癌治療 化療標靶 何者為佳? --- 蔡俊明醫生

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2013年06月號

撰文:陳秀清

 

肺癌為全球頭號癌症,不論在中港澳台,均位列癌症首位。一如治療其他癌症,在不同情況下,不同方案也可發揮相應的肺癌治療成效。

     

化療成效臨極限

當標靶藥物仍未被研發時,化療在肺癌治療上曾擔當重要角色,不過其成效卻非特別理想。於澳門醫務界聯合總會舉辦的兩岸四地《癌症治療新進展》論壇上,以「肺癌治療新進展」為講題的台北榮民總醫院胸腔部胸腔腫瘤科主任蔡俊明醫生指出,化療藥物發展至第二代,成效仍不怎樣理想,其1年存活率約25%,中位存活期約25星期;及至進化至第三代化療藥物如Vinorebine、Taxotere、Gemcitabine,有關指標僅分別增至約35%及35星期。可以說,至2000年初,化療成效提升已面臨極限。

2002年,開始有TKI類標靶藥物Gefitinib、Erlotinib的出現,但其所針對的標靶仍然未明。2004年,有2篇文獻提出EGFR基因突變跟TKI的治療效果有關,藥物的神秘面紗才被揭開。2010年,針對EML4-ALK變異基因的標靶藥物Crizotinib面世,這類藥物對治療基因突變的肺癌非常有效,其能否取代化療藥物立時成為討論焦點。

 

標靶藥增6倍生存率

變異基因是標靶藥物能否發揮成效的重要指標。2009年於《新英格蘭醫學雜誌》發表的肺癌基因研究IPASS發現,對有基因突變的腫瘤,標靶藥物的成效往往較化療藥來得更佳。蔡醫生指出,以往,當化療藥如Gemcitabine的療效仍未見突出時,患者中位生存期僅約4至5個月;加入化療藥Cisplatin則大概可延長多兩個月;而第三代化療藥則大概可將中位生存期延長至8至9個月。直至標靶藥出現後,一些有基因突變患者使用標靶藥後,中位生存期卻可達30個月。「從5個月居然可提升到30個月,是6倍的增長,故向對的病人,給予對的治療,會是令他們能活得更久的關鍵。」他舉例:「例如Crizotinib用於有EML4-ALK突變患者,整體反應率包括腫瘤縮小(65.3%)也比傳統化療(19.5%)為高。故當你選對了標靶藥物,也選對了病人,即擊中那個靶,藥物的獨有作用便能發揮。」

除了用於基因突變患者成效會更高,IPASS亦發現,將標靶治療結合化療,應用於有基因變異的患者,化療成效可較沒基因變異患者提升近一倍,達47%,而接受聯合治療的患者存活率亦可達36個月之久。

個別情況下,為延長晚期肺癌患者存活期及令其有更佳生活質素,醫生會以化療或標靶藥物為患者作維持性治療,以下是     使用前的考慮:

1) 細胞形態

不同細胞形態會影響藥物的成效。如標靶藥Erlotinib適用於鱗狀細胞癌,而腺癌則較適用化療藥Pemetrexed、標靶藥Bevacizumab或Erlotinib。

 

2) 有否基因變異

例如有EML4-ALK基因變異,對Pemetrexed化療反應不佳的患者,可以Crizotinib作維持性治療。

 

3) 有否腫瘤引起的徵狀

患者化療後的徵狀如由腫瘤引起,持續施以維持性治療會有紓緩作用;但如徵狀是由化療引起,最佳方案還是暫停化療,讓患者休息。

 

綜合化療、標靶兩種肺癌治療方案,不難發現它們成效雖有高低,但聯合使用卻又能創造優勢。選取何種策略,應視乎期數、臨床症狀、有否基因變異等而定。換言之,沒有最好,而只有最適合的治療對策。