ALK基因變異肺癌 治療由基因開始 --- 張文龍醫生

撰文：羅漪雯

 

醫療科技的發展，讓許多曾令醫生束手無策的病症，現在都有藥可治。在肺癌治療上，與基因有關的標靶藥物扮演一個愈來愈重要的角色，令合適的患者得到更有效、副作用較低的治療，在控制病症之餘，也可以提升患者在治病期間的生活質素。

 

肺部的容量很大，如果肺部長有腫瘤，就如大海中的沙石，未必可以容易察覺。臨床腫瘤科專科張文龍醫生指出：「早期肺癌的病徵，很多時是沒有病徵，或被病人誤解為上呼吸道感染如咳嗽，而忽略病症。」當出現外顯的病徵，如胸口痛、氣喘，才找專科診斷，但為時可能已晚。

 

針對性肺癌治療

根據香港癌症資料統計中心，在2011年，全港有4,401宗肺癌新症，死亡個案達3,789宗，是頭號殺手癌症。在眾多肺癌個案之中，80%為非小細胞肺癌，其中腺癌的基因突變情況較多，亦因如此，張醫生表示現時肺癌的治療，一切由基因開始：使用針對癌細胞基因特性的藥物，集中攻擊癌細胞，儘量不破壞正常細胞。廣東省肺癌基因變異研究的資料庫顯示，肺腺癌的基因突變包括Kras、EGFR、ALK、MET、HER2等等，大部分可以透過針對性的標靶藥物治療。

 

常見於非吸煙者

ALK是其中一種非小細胞肺癌的基因變異，屬於融合基因，由兩個正常基因意外結合而成。ALK融合基因十分活躍，可產生大量蛋白並激化細胞的生化系統，，不斷繁殖，令癌細胞擴散。在肺腺癌患者之中，3-7%擁有ALK融合基因，而有別大眾對肺癌的認知，ALK基因突變的肺癌患者大多是從沒有吸煙或輕度吸煙。

此外，ALK患者的發病年齡較早。張醫生道：「患者通常比較年青，患者發病的年齡中位數是51歲，而其他肺癌的發病中位數為66歲。」故此，當肺癌患者年輕、從不吸煙、化驗確診為腺癌時，就有可能是ALK基因變異。

 

第一隻ALK標靶藥

為了以最佳的療法治療肺癌，確診非小細胞肺癌後，患者可進行基因測試(ALK融合基因檢測)。現時，ALK基因檢測方法，包括螢光原位雜交測試(FISH)，免疫組織化學測試(IHC)和逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)。倘若確診為ALK陽性肺癌，患者可使用毒性小、成效高的標靶藥物，針對地對付癌細胞。

克唑替尼(Crizotinib)是應用於ALK呈陽性反應肺癌的標靶藥物，亦是第一隻在歐盟及美國獲批的ALK藥物。克唑替尼能夠阻截一連串由ALK基因而起的生物工程，抑壓癌細胞活躍性。「癌細胞就不可自行修補缺陷、不可擴散、不可自我複製、不能繁殖腫瘤細胞。」

 

國際研究　出色的標靶藥物

克唑替尼的療效，在多項研究中獲得肯定。2012年的Profile1005研究，以克唑替尼應用在復發肺癌患者，整體反應率高達60%。張醫生道：「反應比率指腫瘤用藥後縮小，這個縮小在腫瘤學上有特定的定義：腫瘤的高度、闊度、厚度各減少50%，整體體積減少接近70%或以上，所以是一個頗高的要求。」研究又指出，患者用藥後的無惡化存活期中位數達8-10個月。

同年，另一份克唑替尼研究Profile1007，進行了前瞻性對照，在曾接受化療的個案、同時有ALK基因陽性的患者之中，隨機抽樣，一半使用克唑替尼標靶藥，一半使用標準的二線化療藥。結果顯示，使用標靶藥克唑替尼的組別，無惡化存活期中位數為7.7個月，相比二線化療藥的3個月明顯優勝，而腫瘤的縮小幅度亦較大。張醫生補充，克唑替尼已進行一線肺癌治療的研究，結果將於今年年中公佈。

 

積極面對　有藥總比無藥好

58歲廖太，2011年時因為持續發燒和胃痛求醫，才發現患上了第四期、非小細胞肺腺癌。廖太從來沒有吸煙的習慣，得悉患上肺癌後，感到十分恐懼、緊張，一時手足無措。經基因檢驗後，證實為ALK基因突變，惜當時未引進克唑替尼，故先以化療、電療和靜脈注射的標靶藥治療，再配合化療藥培美曲塞作持效治療。然而在2013年5月，廖太病情出現惡化，由於擁有ALK基因突變，故使用標靶藥克唑替尼。用藥後反應良好，至今在正電子掃描中，仍是無腫瘤狀態。張醫生解釋：「無腫瘤狀態不代表沒有腫瘤，癌細胞仍然存在，只不過在掃描中看不到，要在顯微鏡才看到。」

相比化療藥物，標靶藥克唑替尼的副作用較易接受，其中味覺改變對廖太最為困擾，進食時會有奇怪味覺，甚至會嘔吐，因此與醫生商討後減少藥量，減低影響。雖然患病已有3年，廖太心境尚算平靜，接受現實。廖太分享：「當患有這個病，別人不能感受箇中的辛苦。有時候要接受現實，始終不能避開，唯有開心地面對。」

 

首個ALK肺癌關愛群組

相對其他基因突變肺癌，只有7%的ALK基因突變肺癌仍屬罕見。為關注這一群ALK患者，癌症資訊網在Facebook成立「ALK基因變異肺癌關愛組」的群組，支援活動包括同路人分享、聆聽病人訴求及健康講座，希望提升公眾的認知，並社會的支持。

*「ALK基因變異肺癌關愛組」的成立，為ALK患者提供病症和治療資訊，讓患者能互相支持與分享。